Mehrdimensionale in-cell & SAR by NMR-Studien zur funktionellen Charakterisierung der kleinen GTPase Rheb
Jockers, Katharina - Ruhr-Universität Bochum (2012)
Kleine GTPasen übernehmen eine Vielzahl von Schlüsselfunktionen in diversen biochemischen Prozessen in der Zelle. Neben der Regulation des Zellwachstums und der -differenzierung regulieren sie unter anderem den intrazellulären Vesikeltransport und die Zellmigration. Die in dieser Arbeit untersuchte kleine GTPase Rheb wird in einer posttranslationalen Reaktion lipidiert und kann so an der Membran verankert werden.
Diese Lipidierung wird in dieser Arbeit rekombinant in E. coli durchgeführt und das modifizierte Protein mittels mehrdimensionaler NMR-Spektroskopie charakterisiert. Weiter wird die kleine GTPase Rheb mittels der innovativen in-cell NMR-Spektroskopie-Technik untersucht. Als Startpunkt für ein Drug design wird eine Bibliothek von kleinen Molekülen auf ihre Interaktion mit Rheb hin gescreent und eine Modellierung des Protein-Ligand-Komplexes mit dem Programm HADDOCK durchgeführt.